诺和诺德全球首个超长效胰岛素周制剂“来袭”，国内竞品有哪些？

​6月24日，国家药监局官网显示，诺和诺德旗下诺和期（依柯胰岛素注射液）在中国的上市申请已获批准，该药是截至目前全球首个获批胰岛素周制剂。国内上市公司中，甘李药业在紧锣密鼓推进胰岛素周制剂研发，海思科则于6月25日推出了全球首个DPP-4i双周口服降糖药。

在目前已上市的胰岛素类药物中，胰岛素类似物因其相对良好的安全性和更低的免疫原性占据着胰岛素市场的主要份额。现阶段市面上的长效基础胰岛素类似物半衰期大约都在10－26小时，作用持续时间仅为一天左右，而诺和诺德（NVO.N）此次获批在中国上市的依柯胰岛素注射液其半衰期长达196小时（约8天），用于治疗成人2型糖尿病，一周仅需注射一次。

依柯胰岛素注射液是截至目前全球首个获批胰岛素周制剂，超长效胰岛素周制剂具有半衰期更长、给药频率低、血药浓度与药效更加平稳、患者血糖日间变异小、低血糖风险更小等特点，是糖尿病药物研发企业目前新药研发的重要方向之一。这方面，我国上市药企研发进度较快的是甘李药业（603087.SH）。

甘李药业胰岛素周制剂研发进度领先

甘李药业在研的胰岛素周制剂是GZR4注射液。GZR4注射液是1类创新型治疗用生物制品，属于第四代胰岛素类似物，预期在人体每周皮下注射给药一次，即能实现平稳控制基础血糖，可大幅减少患者的胰岛素注射频率。与日制剂相比，胰岛素周制剂预计每年可减少胰岛素注射300余次，大幅降低注射频次，助力克服患者注射障碍，减轻治疗负担，有望提高患者群体的整体依从性和生活质量。

GZR4注射液于2022年7月获得中国国家药品监督管理局开展临床试验的批准，2022年9月完成I期临床试验首例受试者给药。2023年4月，甘李药业在2型糖尿病患者中GZR4注射液多次给药的中国Ib期临床试验已完成首例受试者给药。2023年9月，GZR4注射液完成了中国II期临床试验首例受试者给药。此外，甘李药业正在积极推进GZR4注射液海外临床试验。

甘李药业产品管线丰富，拥有五款胰岛素类似物产品以及一款人胰岛素产品，产品覆盖长效、速效、预混三个胰岛素功能细分市场，是目前在三代胰岛素市场产品覆盖最为全面的公司。并且除GZR4注射液外，甘李药业目前处于临床阶段的研发项目还包括GZR18注射液、GZR101注射液。

GZR18注射液是甘李药业自主研发的1类新药GLP-1RA周制剂，已成功完成了中国Ic期和两项适应症分别为2型糖尿病及超重/肥胖的中国Ib/2a期的临床研究，是国内首个与司美格鲁肽进行头对头实验的GLP-1RA的创新型产品。

GZR101注射液是甘李药业自主研发的第四代预混双胰岛素新药，预期GZR101注射液在每日一次给药的情况下能模拟生理性胰岛素分泌的双相模式，兼顾空腹和餐后血糖控制，平稳降糖，可提高血糖控制达标率。2023年12月，GZR101注射液完成了与德谷门冬双胰岛素注射液进行头对头II期临床试验的首例受试者给药。

除上述主要胰岛素产品外，甘李药业还布局了口服降糖药，如DPP-4i、SGLT-2i、口服GLP-1RA等。其中，DPP-4i磷酸西格列汀片是甘李药业自主研发的首个口服降糖药，于2022年6月在国内获批上市。

随着首轮胰岛素集采政策的深入执行，2023年，甘李药业国内销售收入达21.82亿元，同比增长51.93%。公司国内制剂产品销量同比增长66.36%，其中，基础（长效）胰岛素产品销售量同比增长为32.47%，餐时（速效）和预混胰岛素产品销售量同比增长112.38%。此外，2023年，甘李药业研发项目累计投入58156.56万元，占销售收入比重为22.30%。

海思科双周口服降糖药上市

就在诺和诺德依柯胰岛素注射液在中国获批上市的次日，6月25日，海思科（002653.SZ）收到国家药品监督管理局下发的1类创新药考格列汀片（商品名：倍长平®；研发代号：HSK7653片）《药品注册证书》。

考格列汀片是海思科自主研发的，具有独立知识产权的口服治疗2型糖尿病的化学药品1类新药，为全球首个超长效DPP-4抑制剂（DPP-4i）且双周口服降糖药。

目前，国内上市的DPP-4i均为日制剂，考格列汀片作为全球首个超长效的双周DPP-4抑制剂，临床结果表明疗效和安全性与日制剂相当，10mg半衰期为131.5小时，DPP-4抑制持久（给药14天后对DPP-4平均抑制率达80%以上），药物相互作用少，在轻中度肝、肾功能损伤患者中也无需调节剂量，没有胃肠道不良反应且不引起体重的增加，可在有效降糖的同时不增加低血糖和心血管事件的发生率。

此外，每两周一次的更长给药间隔极大程度简化了降糖治疗方案，可进一步提高糖尿病患者依从性。

海思科从2023年就开始全面启动考格列汀片内部上市准备和外部上市预热。

内部上市准备方面，海思科制定了2023－2024年上市市场活动计划，并完成了3－5年营销规划和预估；以考格列汀片为核心，建立了内部跨部门新品上市体系。

外部上市预热方面，海思科完成了7场国家级内分泌KOLs和8场省级内分泌KOLs专家咨询会，通过医学数据沟通和专家讨论，传递考格列汀片“超长疗效 肝肾无忧 平稳安全”的核心信息，并广泛获取专家意见和策略指导。截至2023年末海思科已初步完成省级以上内分泌专家教育，覆盖专家数超过100人，核心专家覆盖2轮以上，建立起品牌认知；并通过对300多家医院和医生调研，完成了第一轮信息传递。

事实上，海思科拥有覆盖麻醉产品、肠外营养系、肿瘤止吐、肝胆消化、抗生素、心脑血管等多个细分领域的产品布局，现有43个品种多为国内首家或独家仿制。2023年，海思科实现营业收入33.55亿元，同比增长11.27%；实现归属净利润2.95亿元，同比增长6.51%。